Ir. Alessandra Smerilli, F.M.A. nasceu em Vasto (Chieti, Abruzzo) em 14 de novembro de 1974, e tornou-se Filha de Maria Auxiliadora em 1997, após um período de formação teológica na Pontifícia Universidade Lateranense.
Ela se formou em Economia na Universidade Roma Tre em 2001, e obteve o doutorado em Economia Política na Universidade de Roma La Sapienza (2006) e o doutorado em Economia na Universidade East Anglia (Norwich, Reino Unido 2014). Em 2016, realizou atividades de pesquisa na Universidade da Pensilvânia.
Seus interesses de pesquisa estão relacionados a teorias econômicas de cooperação e organizacionais baseadas em valores (values-based organizations). Ela é autora de várias publicações sobre esses temas.
Ela é professora de Economia Política na Faculdade de Ciências da Educação Auxilium. Ela ensinou Economia da Cooperação na Universidade Católica do Sagrado Coração (Milão) e na Universidade LUMSA (Roma), Economia, Ética e Finanças na Pontifícia Universidade Salesiana (Roma) e Economia Internacional na Pontifícia Universidade Lateranense.
Entre 2006 e 2021 colaborou com a Conferência Episcopal Italiana para as Semanas Sociais dos Católicos.
Em 2018 participou como auditora do Sínodo sobre “Juventude, fé, discernimento vocacional”. Entre 2019 e 2024 foi Conselheira do Estado do Vaticano.
A partir de abril de 2020 trabalhou com o Dicastério para o Serviço do Desenvolvimento Humano Integral como Coordenadora da Força Tarefa Econômica na Comissão do Vaticano para o Covid-19 e desde março de 2021 ocupou o cargo de Subsecretário no mesmo Dicastério.
Em 26 de agosto de 2021, o Santo Padre a nomeou Secretário Interino do Dicastério e Delegada da Comissão do Vaticano para a Covid-19, confirmando-a no cargo em 23 de dezembro de 2021.
Em 23 de abril de 2022, o Papa Francisco a nomeou Secretário do Dicastério para o Serviço do Desenvolvimento Humano Integral.
Em setembro de 2023, foi nomeada membro do Conselho Administrativo do Centro de Alta Formação Laudato si'.
Em 30 de junho de 2026, o Papa Leão XIV a nomeou Prefeita do Dicastério para o Serviço do Desenvolvimento Humano Integral.